A partir de la frontière suisse, le Rhin constitue une frontière naturelle entre la France et l'Allemagne. La Véloroute Rhin suit les deux rives sur près de 200 kilomètres, le long de réserves naturelles et de machines hydroélectriques, traversant des villages pittoresques et Strasbourg - l'une des capitales de l'Europe - avant de rejoindre la ville allemande de Karlsruhe. Côté français, le parcours dépasse de nombreuses écluses et des villages typiquement alsaciens aux églises caractéristiques. Du côté allemand, l'EuroVelo 15 traverse la région du Markgräfler, une région viticole renommée, et Rastatt, une ville aux magnifiques monuments baroques. Plusieurs passages sécurisés permettent de traverser le Rhin pour relier les deux variantes française et allemande de l’EuroVelo 15 : les passerelles cyclables de Huningue, Chalampé, Strasbourg (3 ponts) et Gambsheim, ainsi que les bacs de Rhinau, Drusenheim et Seltz.
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